从《众病之王》谈药物滥用的警示

Sat, 04 Nov 2023 00:00:00 +0000

再读《众病之王》。

书里写的是癌症治疗的历史——那些悲壮的科学突破，那些在未知领域探险时付出的代价。其中关于VAMP联合用药（长春花生物碱、甲氨蝶呤、巯基嘌呤等）滥用所致毒性反应的描述，尤其让人心里一紧。

“药物是进步的象征，但它的滥用却暴露了我们对疾病与治疗的复杂性认识不足。”

这话放在今天看，依然扎心。

20世纪50年代，化疗药物被寄予厚望。VAMP在某些白血病患者身上展现出显著疗效，科学家们大概也觉得自己手里握着一把利剑，可以劈开死神的大门。可这把剑没有剑鞘——它靶向细胞增殖，癌细胞杀得掉，正常快速分裂的细胞也逃不掉。骨髓、肠上皮、毛囊细胞，无一幸免。

剂量稍有不慎，重度免疫抑制、出血性肠炎，甚至患者因治疗本身而亡。

当时的医生和科学家，意图是善的。只是医学技术与知识还没跟上那股热情，对药物剂量、代谢路径及长期毒性缺乏系统了解。

救人还是伤人，有时候只差一个数字。

药物警戒与现代医疗

正有此历史教训在前，药物使用安全问题才越来越被人重视。

药物警戒（pharmacovigilance）这个词，起源于1961年的"反应停"事件。那场灾难之后，它作为一门学科逐渐兴起，专门做一件事：对药物使用过程中的风险进行监测、评价与控制。

核心任务大致四点：

监测不良反应——收集患者用药后的不良反应报告，分析规律与风险因素，找出潜在问题。
评估风险与收益——每种药都有副作用，关键看这些风险能不能被临床益处抵消。（说白了就是值不值。）
完善用药指导——根据发现修订剂量建议、禁忌症、相互作用提示，给医患提供更安全的方案。
预防滥用与依赖——抗生素耐药性就是个活生生的例子，过度用药害的不止一个人。

在现代医疗体系中，药物警戒已非可有可无的附属功能，而是贯穿新药研发、审批及上市后全程的必要环节。精准医疗发展起来后，个体化用药逐渐成为现实，药物警戒也从"平均风险"评估转向"个体风险"分析——遗传差异、共病情况、环境因素，全算进去了。

国际药物监测合作计划

1963年世界卫生大会通过决议，要加速药品不良反应信息的传播。WHO于1968年推出国际药物监测合作计划，逐步在全球铺开。如今已有超过140个国家参与。

乌普萨拉监测中心是这个计划的核心机构，负责收集、分析和评估各国提交的不良反应报告，再把结果反馈回去。这个网络的形成，让药品安全领域的国际合作真正运转了起来。当然，各国在药物警戒的实施和成熟度上差异不小，有的已经相当完善，有的还在摸索。

美国的模式是中央集权式的——FDA的药品审评与研究中心统一管理。好处是数据集中，处理效率高。组织体系、法律法规、信息公开和反馈机制都比较健全。FDA内部负责药物警戒工作的机构包括监测与流行病学办公室、新药办公室、协调办公室和药品安全监督委员会，各司其职又互相配合。作为全球药品监管的领头羊，这套模式被不少国家效仿。

欧盟走的是法规路线。通过药物警戒法规（EC No. 726/2004）实施，要求所有新药必须附有详细的药物警戒说明和风险管理系统。EMA有权在药品批准后追加要求，申办者也得定期提交可疑不良反应报告，评估药品的风险-效益平衡。某些产品还得交EU-RMP（欧盟风险管理计划），上市后应用发生变化时还要重新评估。

各国的路子不一样，目标倒是同一个：维护公众用药安全。

写在最后

回顾历史，药物滥用的悲剧常因对科学与技术的过分乐观而起。药物警戒，说到底是对人类认知局限性的一种谦卑回应。

面对药物时，既需怀抱希望，也需保持警惕。

善用其益，防其害。这话谁都懂，做起来又是另一回事了。

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药物警戒与现代医疗

国际药物监测合作计划

写在最后